鐘軒?科技日報記者 王春
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隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。淋巴結腋窩轉移嚴重制約乳腺癌患者療效和生存期。
記者近日從復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科副主任余科達教授帶領團隊歷時2年，聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，開展乳腺癌單細胞轉移機制和特點研究并率先發(fā)現(xiàn)揭示：乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌淋巴結轉移的潛在價值。這意味著，未來臨床上可針對該通路甄別那些有淋巴結轉移風險的乳腺癌患者，并開發(fā)特定的藥物和治療靶點，進而實現(xiàn)降低早期乳腺癌轉移發(fā)生幾率。相關研究成果在線發(fā)表在期刊《先進科學》上。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉移，發(fā)生腋窩淋巴結轉移的占乳腺癌患者25%左右。據(jù)統(tǒng)計，患者預后隨著乳腺癌陽性淋巴結數(shù)量的增加而變差。與腋窩淋巴結陰性的患者相比，腋窩淋巴結轉移1~3枚的患者五年生存率下降10%，腋窩淋巴結轉移4枚或4枚以上的患者五年生存率下降35%左右。
“腫瘤轉移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因”，邵志敏教授強調，臨床研究者亟需聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞“跑”向腋窩淋巴結等臟器的轉移機制和細胞特點，進而尋找出能夠“阻斷”這一通道的藥物或治療靶點，進一步提高療效。
為此，余科達教授領銜的團隊與國內2家單位合作，歷時2年運用最新單細胞測序和空間轉庫組技術，精準發(fā)現(xiàn)乳腺癌中哪些細胞轉移到了腋窩淋巴結，這些轉移細胞有哪些特征，為破解乳腺癌腋窩淋巴結轉移問題，提供了一把“金鑰匙”。
研究成果示意圖。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院供圖
研究團隊自2020年起，在獲得原發(fā)灶和配對的淋巴結轉移灶之后，構建了包含65968個細胞的單細胞數(shù)據(jù)庫，從中鑒定出同時出現(xiàn)在原發(fā)灶和淋巴轉移灶的乳腺癌早期轉移亞群?！凹韧难芯扛嚓P注淋巴結轉移的腫瘤微環(huán)境?！庇嗫七_說，該研究聚焦揭示腫瘤轉移細胞特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結轉移過程中的機制。
此次最新成果顯示，乳腺癌轉移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表明原發(fā)灶邊界區(qū)域的細胞具有更強的轉移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續(xù)乳腺癌基礎研究和臨床實踐提供了一個新的思路。
“乳腺癌轉移細胞從原發(fā)灶轉移到腋窩淋巴結的過程中，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系，外部數(shù)據(jù)也證實乳腺癌腋窩淋巴結陽性的患者相對于淋巴結陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高。”余科達進一步解釋，“我們團隊發(fā)現(xiàn)從乳腺癌轉移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結的過程中，需要不斷調整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉移路徑上的各種障礙，最終完成遠處轉移?！?/p>
余科達指出：“如果能夠通過新藥物或者發(fā)現(xiàn)新治療靶點，來調節(jié)甚至逆轉這樣的代謝轉化機制，未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發(fā)灶轉移到腋窩淋巴結。”據(jù)透露，基于此次研究成果，余科達教授團隊就開發(fā)新的藥物和發(fā)現(xiàn)潛在有效治療靶點持續(xù)攻關。
關鍵詞： 中國醫(yī)學
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